近日，国家纳米科学中心季天骄、聂广军团队联合首都医科大学陈汉清、浙江大学医学院附属邵逸夫医院缪佳敏团队，在化疗药物奥沙利铂（OXA）所致周围神经病变的机制解析与减毒策略方面取得重要进展。

奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，是结直肠癌等多种恶性肿瘤治疗的一线用药。然而，高达95%的患者在接受OXA治疗后会出现周围神经病变，其中冷刺激诱发的疼痛，即冷痛觉超敏（cold allodynia）是典型症状，严重影响患者的生活质量及对治疗依从性。过往的研究多聚焦于OXA对神经元的直接毒性作用，但其具体机制尚未完全阐明，临床上也缺乏有效的预防与治疗手段。

本研究发现，真皮成纤维细胞是介导OXA引发冷痛觉超敏的关键细胞类型，并阐明了铂蓄积通过NF‑κB‑CCL2/CCR2/TRPM8轴诱发神经病理性疼痛的分子机制。更重要的是，研究团队利用纳米制剂技术重塑OXA的体内分布，显著降低了其在真皮中的蓄积，从而有效缓解了冷痛觉超敏，同时在结直肠癌模型中保持了良好的抗肿瘤效果。相关研究成果以“Nanoformulated oxaliplatin reduces platinum accumulation in dermal fibroblasts to alleviate cold allodynia”为题，发表于《细胞-生物材料》（Cell Biomaterials）。

该研究不仅揭示了真皮成纤维细胞在化疗引发外周神经病变中的重要作用，拓展了对铂类药物致痛机制的理解，更为利用纳米技术重塑药物体内分布、发现新机制、实现毒性-疗效“解耦”提供了创新思路，有望推动OXA纳米制剂的临床转化，改善癌症患者的治疗体验与预后。

图1. 纳米制剂OXA通过减少真皮成纤维细胞内的铂蓄积，抑制CCL2/CCR2/TRPM8轴过度激活，从而缓解冷痛觉超敏。

国家纳米科学中心张淑慧、刘宗然、马旭为本文共同第一作者，国家纳米科学中心季天骄研究员、聂广军研究员、首都医科大学陈汉清教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院缪佳敏主任医师为共同通讯作者，本工作还得到中国科学院高能物理研究所王萌研究员、北京市中医院赵京霞教授团队、国家纳米科学中心高腾课题组的指导和帮助。本工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、小米青年学者等项目的支持。

    论文链接：https://doi.org/10.1016/j.celbio.2026.100345